Uma razão molecular porque as pessoas obesas têm problemas para perder peso

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A gordura dessensibiliza o cérebro a um hormônio que diminui o apetite

As taxas de obesidade nos EUA e no exterior aumentaram: o mundo agora tem mais pessoas obesas do que aquelas que pesam muito pouco. Um dos motivos está relacionado ao modo como o corpo reage às suas próprias reservas de gordura, acionando um conjunto de eventos moleculares que impedem o processo metabólico que normalmente amortece a fome.
Um novo estudo publicado em 22 de agosto na Science Translational Medicine fornece detalhes de como esse processo ocorre, dando uma nova visão sobre por que indivíduos obesos têm problemas para perder peso.Também sugere uma possível abordagem de tratamento que visa a obesidade no cérebro, não na barriga.
Os cientistas há muito sabem que um hormônio chamado leptina é fundamental na regulação da dieta humana. Produzida por células adiposas, a molécula se comunica com uma região do cérebro chamada hipotálamo, que regula os desejos de fome quando nossas reservas de energia estão cheias.
No entanto, à medida que ganhamos peso, nossos corpos tornam-se menos sensíveis à leptina, e fica cada vez mais difícil emagrecer. Em outras palavras, o ganho de peso gera mais ganho de peso. Em um experimento usando camundongos que se tornaram obesos em uma
dieta rica em gordura, uma equipe internacional descobriu que a obesidade aumenta a atividade de uma enzima chamada matriz metaloproteinase-2, ou MMP-2. Utilizando uma técnica chamada Western blot analysis – separando e identificando todas as proteínas em uma amostra de tecido – os autores descobriram que a MMP-2 cliva uma porção do receptor de leptina no hipotálamo, prejudicando a sinalização do hormônio e sua capacidade de suprimir o apetite.
O estudo também revelou que a MMP-2 incapacitante com uma técnica de silenciamento de genes – uma em que o RNA é injetado diretamente no hipotálamo – teve o efeito de reduzir o ganho de peso em ratos obesos e prevenir a clivagem do receptor de leptina. Por outro lado, a entrega viral de MMP-2 para a mesma região do cérebro promoveu ganho de peso subsequente e a retirada de receptores. “O conceito de ‘resistência à leptina’ já era conhecido no campo”, diz a coautora de papel Dinorah Friedmann-Morvinski, bióloga celular da Universidade de Tel Aviv, em Israel. “Nossa contribuição para o campo é (revelando) esse mecanismo pelo qual a obesidade induz a ativação da MMP-2 no hipotálamo, o que prejudica a subsequente cascata de sinalização da leptina.”
Friedmann-Morvinski e seus colegas – incluindo o principal autor do estudo, Rafi Mazor, biólogo da Universidade da Califórnia, em San Diego – também descobriram que o tratamento de células hipotalâmicas em laboratório com compostos inflamatórios aumenta a expressão do gene MMP-2 , sugerindo a inicial “ causa ”da obesidade resulta de inflamação.Pesquisas anteriores apóiam a idéia de que dietas ricas em gordura e altamente calóricas podem induzir inflamação crônica de baixo grau no hipotálamo, que com o tempo pode aumentar a produção de MMP-2.
Martin Myers, pesquisador do diabetes e professor de medicina interna da Universidade de Michigan (UM), que não esteve envolvido no trabalho, concorda que a MMP-2 provavelmente está desempenhando um papel no equilíbrio energético. Ele ressalta, no entanto, que o novo estudo não é suficiente para demonstrar que interfere na sinalização da leptina em animais vivos. “Eu acho que a descoberta deles sobre o papel da MMP-2 no hipotálamo é potencialmente importante. Mas não acho que eles tenham identificado o mecanismo ”, diz ele. “Eu acho que o problema mais importante aqui é que eles não mostraram nenhuma alteração na sinalização de [leptina] in vivo.” – uma contenda disputada pelos autores do estudo.
Se as novas descobertas se concretizarem, elas poderiam abrir a porta para possíveis terapias que visam reduzir a inflamação no cérebro, diminuindo a atividade da MMP-2 e aumentando a resposta do cérebro à leptina. “As implicações terapêuticas aqui são de longo alcance”, diz Friedmann-Morvinski. “Eles apontam para a inflamação como um importante participante da obesidade e também sugerem que a meta da MMP-2 poderia ser uma nova estratégia para enfrentar o problema”.
O desafio, entretanto, será desenvolver tal tratamento em humanos nos quais injeções hipotalâmicas regulares não são possíveis. A equipe de Mazor espera identificar uma droga – possivelmente encapsulada dentro de uma partícula em escala nanométrica – que possa atingir o hipotálamo e bloquear especificamente a atividade da MMP-2. E se esse é um objetivo muito estreito, eles planejam avaliar os efeitos da redução da MMP-2 mais globalmente no cérebro.
Esta linha de pesquisa gerou grande interesse. Um estudo publicado na Science Advances em 22 de agosto por pesquisadores da UM e da Vanderbilt University descobriu proteínas que agem como uma forma de “reostato de energia”, que garante que nem muito nem muito pouco alimento é consumido, sugerindo outro novo alvo para novos antimicrobianos. drogas para obesidade.
Os custos da epidemia de obesidade são incontáveis. Estar substancialmente acima do peso aumenta o risco de doenças cardíacas, diabetes, distúrbios do sono e pressão alta. E de acordo com um estudo recente conduzido pela Escola de Saúde Pública TH Chan de Harvard, o custo dos problemas médicos relacionados ao peso é agora de US $ 190 bilhões por ano nos Estados Unidos. Uma verdadeira pílula de dieta – um tratamento seguro que pode controlar o apetite em pessoas propensas a comer com problemas – encontraria pronta demanda entre os milhões que lutam para perder quilos em excesso.

Fonte: www.scientificamerican.com/article

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